抗击阿尔兹海默病的九大前沿研究进展

阿尔茨海默病有可能被治愈吗?Image: 路透社/Karen Pulfer Focht
  • 全球约有5700万人患有痴呆症,其中60%-70%的患者所患病症为阿尔茨海默病。

  • 从人工智能诊断技术到新型治疗药物,人类在抗击阿尔茨海默病的过程中取得了众多前沿突破。

  • 世界经济论坛的达沃斯阿尔茨海默病合作联盟持续研发并推广各类具备应用前景的解决方案,以此应对阿尔茨海默病带来的挑战。这项疾病每年给全球经济造成的损失高达1.3万亿美元。

全球约有5700万人患有痴呆症,其中阿尔茨海默病约占所有病例的60%-70%。

阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆症类型,它是一种脑部疾病,典型特征是记忆力和思维能力逐渐衰退。

它是美国第六大主要死因,虽然改变生活方式和服用药物有助于缓解症状,但目前尚无治愈方法。

预计到2050年,患有痴呆症的人数将增加到1.5亿,因此,找到治疗这种使人衰弱且具有毁灭性的疾病的解决方案迫在眉睫。

近年来,在阿尔茨海默病领域,出现了一些突破性的发现,给治愈病症带来了希望。本文带您了解阿尔兹海默病领域的九大前沿进展。

与多动症的关联

2025年的一项研究发现,多动症(ADHD)患者的大脑构成与老年痴呆症(例如阿尔茨海默病)患者的大脑构成之间可能存在联系。日内瓦大学的研究人员结合磁共振成像和血液检测,对32名多动症患者和29名非多动症患者(年龄均在25至45岁之间)进行了比较。

研究发现,患有多动症的成年人,大脑某些区域的铁含量较高,血液中神经丝蛋白的含量也较高,而这两者都是痴呆症和阿尔茨海默病的标志物。虽然这只是一项小规模的案例研究,但它为进一步研究奠定了基础,以明确降低多动症患者大脑中的铁含量,能否减少他们日后患上阿尔茨海默病等痴呆症的风险。

与更年期的关联

虽然人们早就知道,患痴呆症的女性比男性多。在阿尔茨海默病的患者中,女性占了三分之二,但背后的原因至今仍有争论。

近期研究指出,更年期可能是导致记忆力衰退的一个潜在因素。根据《自然医学》杂志报道,近三分之二的围绝经期和绝经后女性会出现记忆力问题。科学家Roberta Brinton指出,这一时期雌激素水平的下降可能会影响大脑代谢,一些研究人员将其描述为导致女性大脑开始“消耗自身组织”。一项针对近12.5万名女性的英国研究也支持了这些发现,研究得出的结论:更年期不仅会使与记忆和情绪相关的灰质减少,而且激素替代疗法似乎也无法阻止这种损失。

然而,一些其他研究却得出了相反的结论。例如,一项来自美国的研究发现,在未接受激素替代疗法的更年期女性中,“突触功能障碍”和“tau蛋白升高”(tau蛋白是一种大脑中的毒性蛋白)更为普遍。作者指出,针对“激素因素和突触健康”的干预措施可能有助于预防女性患上阿尔茨海默病。

然而,根据世界经济论坛发布的《女性健康投资展望》报告,近年来,以女性为主的疾病(例如更年期)获得的研究经费不足1% 。报告指出,弥合这一差距已成为一项公共卫生要务。

突破性药物

去年,首批用于治疗阿尔茨海默病的药物上市。据《卫报》报道, 多纳奈单抗(Donanemab)与仑卡奈单抗(lecanemab)均能阻断大脑中的有害蛋白质沉积,并能减缓约30%的认知衰退。阿尔茨海默病协会的研究显示,若在疾病早期阶段使用这些药物,可以将疾病进展减缓60%。但其他研究结果却不那么乐观,一项英国的仑卡奈单抗(lecanemab)试验发现,患者在18分制的认知功能评分量表上仅提升了0.45分。最近,Cochrane协作网得出结论,尽管这类药物确实能够延缓疾病进展,但无法为患者带来具有临床意义的显著改善。

目前,这些药物的价格十分高昂 —— 一个完整疗程(18 个月)的治疗费用约为 12.1 万美元,且英国国家医疗服务体系(NHS)并未向患者提供这类药物。尽管面临价格与可及性的双重障碍,英国阿尔茨海默病研究中心仍表示,这些药物“代表着真正的治疗进步”。目前有近140种阿尔茨海默病药物正处于研发测试阶段,其中包括下表所列药物,因此,找到治愈阿尔茨海默病方法的可能性,并非遥不可及。

Image: Cummings et al., "Alzheimer's disease drug development pipeline: 2025" Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, Volume 11, Issue 2

阿尔茨海默病的新检测方法

在美国,一项血液检测已获得美国食品药品监督管理局的批准,用于帮助早期识别阿尔茨海默病。此前,唯一的诊断方法是昂贵的正电子发射断层扫描(PET)脑部扫描,或是具有侵入性的腰椎穿刺检查;而现在,任何 55 岁以上且出现阿尔茨海默病相关症状的人,都可以接受这项血液检测,以此判断体内是否存在淀粉样斑块——这是阿尔茨海默病的关键标志物。

在临床研究中,血液检测正确识别出超过91%的病例中存在淀粉样斑块,不过最终是否确诊为阿尔茨海默病,仍需由临床医生做出判断。

美国食品药品监督管理局局长Martin A. Makary在一份新闻稿中表示:“受阿尔茨海默病影响的人数极为庞大,超过了乳腺癌和前列腺癌患者的总和。考虑到65岁及以上人群中已有10%的人患有阿尔茨海默病,且预计到2050年这一数字将翻一番,我希望此类新型医疗产品能够为患者提供帮助。”

英国近期在阿尔茨海默病风险检测方面也取得了突破性进展。巴斯大学的科学家们开发了一种名为“Fastball”的居家记忆力测试,整个测试过程仅需三分钟即可完成。该测试借助脑电图(EEG)技术,记录受试者在观看一系列重复图像时的大脑活动情况。

这项测试旨在检测遗忘型轻度认知障碍(MCI),这是一种特殊的记忆问题,可能预示着个体罹患阿尔茨海默病的风险较高。尽管该测试本身无法直接预测阿尔茨海默病的发生,但如果能在大规模临床试验中得到验证,它将有助于识别出最有可能从新型疗法中获益的患者。

疱疹和阿尔茨海默病

或许令人惊讶的是,科学家们发现单纯疱疹病毒1型(HSV-1,即引起唇疱疹的病毒)与阿尔茨海默病的发展之间存在关联。单纯疱疹病毒1型通常潜伏在人体的神经系统中,不易被察觉,但它能够触发前文提到的淀粉样斑块的形成,而淀粉样斑块正是阿尔茨海默病的标志性特征。

在一项涉及超过34.4万名阿尔茨海默病患者和健康对照组老年人的测试中,研究人员发现,0.44%的阿尔茨海默病患者曾感染过单纯疱疹病毒1型,而对照组的这一比例为0.24%。虽然这两个百分比差异不大,但却具有重要的科学意义,单纯疱疹病毒1型感染会使罹患阿尔茨海默病的风险增加80%。值得注意的是,如果成年人曾接受过单纯疱疹病毒1型的抗病毒治疗,那么罹患阿尔茨海默病的风险会降低17%。

该研究的作者表示,研究结果“进一步强调了将预防疱疹病毒感染列为公共卫生优先事项的重要性”。

人工智能可以预测阿尔茨海默病

美国和英国的两项研究表明,人工智能能够成功预测阿尔茨海默病的发病情况。美国加州大学的研究人员创建了一个机器学习模型,可以可以在阿尔茨海默病在症状出现前七年就预测出该疾病的发生。据阿尔茨海默病研究协会报告,这个模型的预测准确率高达72%,并且还识别出了男性和女性患上阿尔茨海默病的不同风险因素。高血压、高胆固醇和维生素D缺乏症是男女患阿尔茨海默病的共同预测因素。骨质疏松症是女性特有的风险因素,而勃起功能障碍和前列腺肥大则是男性的风险因素。

与此同时,英国剑桥大学也开发出了另一个机器学习模型,能够预测轻度认知障碍患者发展为阿尔茨海默病的速度,以及哪些患者的病情可能会保持稳定。研究人员发现,这个模型的准确率高达81%,比目前临床上使用的诊断方法更为精准。

该研究的主要作者之一Zoe Kourtzi教授表示:“这项研究有望显著改善患者的福祉,帮助我们了解哪些人需要最密切的护理,同时也能缓解那些我们预测病情会保持稳定的患者的焦虑情绪。在医疗资源面临巨大压力的当下,这项研究还有助于减少不必要的侵入性且昂贵的诊断测试,合理分配医疗资源。在医疗资源面临巨大压力的当下,这项研究还有助于减少不必要的侵入性且昂贵的诊断测试。”

是免疫系统出了问题吗?

科学家们正在探索一个关键问题,阿尔茨海默病是否至少在一定程度上,是由免疫系统试图修复大脑损伤却未能成功所导致的。美国弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现,一种名为STING的免疫分子,正是引发阿尔茨海默病特征性斑块和缠结的罪魁祸首——而阻断这种分子,能够避免认知能力下降,至少在实验小鼠身上,这一效果已经得到了验证。

此外,研究人员还表示,这一发现也可能成为阻止其他神经退行性疾病(例如运动神经元疾病和帕金森病)患者认知能力下降的关键突破口。

尽管这项干预措施目前还处于早期研究阶段,但未来针对这种特定分子的治疗方法,已经展现出了巨大的潜力。

植入大脑芯片

未来应对阿尔茨海默病的解决方案,可能包括植入脑部芯片来纠正大脑中的异常信号。InBrain公司是世界经济论坛2025年评选出的科技先锋企业之一,该公司开发了一种超薄石墨烯植入物,这种植入物能够检测大脑中的神经信号,并发出电脉冲来刺激特定的生理反应。该植入物最初是为帮助帕金森病患者而研发的,但一旦在帕金森病治疗领域站稳脚跟,计划将其进一步开发用于治疗包括痴呆症和阿尔茨海默病在内的其他疾病。

世界经济论坛的达沃斯阿尔茨海默病合作联盟,一直在引领着对抗这种疾病的突破性研究进展。目前,阿尔茨海默病每年给全球经济造成的损失高达1.3万亿美元。该组织的目标之一,是建立一个临床试验网络,将世界各地的研究人员连接起来,以此加快创新治疗方法的研发速度,并降低研究成本——而成本问题往往是阻碍阿尔茨海默病研究取得进展的重要因素。

阿尔茨海默病即将被治愈吗?

随着对抗阿尔茨海默病的研究不断深入,希望也随之而来,相关突破有时还来自意想不到的研究方向。近期有研究发现,芦荟可能有助于对抗这种疾病,而另一项研究则在探索芹菜是否也具有疗效。

与此同时,美国一支研究团队提出,人类有可能在不久的将来攻克并治愈阿尔茨海默病。

相关研究表明,恢复患有晚期阿尔茨海默病小鼠的大脑能量平衡,能够逆转其病症病情。目前在开展人体临床试验之前,仍需进行更进一步的研究,但该研究的主要作者Andrew A. Pieper表示,“最重要的研究结论,是传递出充满希望的信号。阿尔茨海默病带来的损害,或许并非不可逆转。”

本文作者:

Madeleine North,世界经济论坛资深撰稿人

本文原载于世界经济论坛Agenda博客,转载请注明来源并附上本文链接。

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